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最近不少病友在讨论上次我们骨髓瘤之家的推送：
骨髓瘤维持治疗3年了，能不能停药？
有位患者朋友问：
"做MRD检测要达到10⁻⁶，得采上千万个细胞？"
病友A："百万分之一不就是10⁻⁶吗？抽100万个细胞就够了呀！，还以为我数学是体育老师教的......."
病友B："可我们医院说抽100万只能做到10⁻⁵..."
病友C："那10⁻⁷岂不是要抽一个亿？！"
病友D：“10的7次方是1千万啊..差点整的不认数了......”
我也翻出了以前和外送实验室工作人员的聊天截图：
......
一时间七嘴八舌。
大家说的好像都有点道理，检验人员的回复也很专业，但总觉得不太好理解......问题出在哪儿？
我们先说结论 （文章太长啦不想细看）
• MRD 精度需要关注的是 “最终分析了多少有效细胞（events）”。
• 100 万有效细胞，通常只能做到约 10⁻⁵；真正能做到 10⁻⁶，需要约 1000 万有效细胞。
• 报告重点看两点：检测下限（LOD）＋本次分析的有效细胞数（events）。
如果您还想仔细了解MRD报告里的数值，具体是怎么计算的，为什么这样算，欢迎继续往下阅读：
Q1 什么是MRD（微小残留病变）？
MRD好像"大海捞针"。
我们可以把MRD检测想象成一个找坏人的游戏：
MRD 10⁻⁵：在10万个好人里找1个坏蛋
MRD 10⁻⁶：在100万个好人里找1个坏蛋
MRD 10⁻⁷：在1000万个好人里找1个坏蛋
听起来好像很容易理解，但现实中的检测（特别是流式细胞术NGF），并不是"看到1个坏蛋就算找到了"。
这是为什么呢？
因为真实的实验室里存在"噪音"——死亡的细胞碎片、非特异信号、仪器偶尔跳出来的假阳性点......
如果看到1个可疑信号就报警，那误诊率就太高了。
所以，严谨的检测体系都有一个"最低确认门槛"：
必须看到一小群，比如20个以上的坏蛋（异常的单克隆浆细胞），才会拉响MRD阳性的警报。
Q2 为什么我抽了100万个细胞，报告却写LOD精度10⁻⁵？
很多病友以为："我抽了100万个细胞，那不就是百万分之一，应该能报10⁻⁶啊？"
但检验科的专业人士可能会告诉你："不行，我们只能报10⁻⁵。"
问题的核心在于：那100万个细胞，真正能纳入计算的可能没那么多，况且实验室需要看到至少20个坏蛋才作数。
举一个简单的例子：
• 骨穿采样后，我们抽了120万个细胞；
• 经过处理、洗涤、去除杂质，最后真正进入分析的有效细胞数可能只有100万；
• 按最低20个坏蛋的确认门槛：20 ÷ 1,000,000 = 2×10⁻⁵
所以，抽取了1百万级别的细胞，最后可靠的检测下限通常是2×10⁻⁵，而不是1×10⁻⁶。
Q3 10⁻⁶到底要怎样才能达到？关键数字：1000万
目前在国际上流行的EuroFlow 的 NGF（二代流式，Next Generation Flow）MRD 体系中，很多研究将“MRD 阳性”定义为至少检出 ≥20 个克隆/异常浆细胞事件（events）
——正如上文我们所说的，20个坏蛋。
因此在采集并分析约 10⁷ events （千万级别细胞事件）时，对应的检测下限（LoD）常写作约 2×10⁻⁶（即 10⁷ events 中 20 个异常浆细胞）。
这里有两个关键词，需要注意：
① "events"（事件）：不是抽出来的细胞总数，而是最后真正进入统计的、干净的有效信号。
② "2×10⁻⁶"：为什么不是精确的1×10⁻⁶？
还是我们上文提到的标准——必须看到约20个异常细胞才作数。当分析了1000万个有效细胞时：
所以，当实验室说"做10⁻⁶要采上千万细胞"，他们指的是这个严谨标准。
Q4 我抽了三管血，怎么报告还说细胞数不够？
抽得多≠有效细胞多。
因为从抽血到出报告，细胞会"层层损耗"：
• 标本质量：血液凝固了、稀释了、细胞死掉了
• 前处理：溶解红细胞、洗涤、染色，每一步都会损失细胞
• 数据清洗：仪器要自动去掉碎片、死细胞、粘连的双胞胎细胞
• 分装检测：如果分两管做，每管的有效数就更少
所以，你可能抽了500万个细胞，最后真正用来算MRD的可能只有300万，那灵敏度自然到不了10⁻⁶。
这时候，可能医生会让你补抽/补做，就是为了确保有效事件数达标。
（我们家就是那个曾经被要求重做MRD的倒霉蛋......）
Q5 MRD报告需要重点关注哪部分？
我们拿到报告后，直接找这两个信息：
第一部分：灵敏度/检测下限（LOD）
报告上会写：灵敏度达10⁻⁵ 或 10⁻⁶（2×10⁻⁶），甚至更高灵敏度;
第二部分：本次分析的有效细胞数（Events）
找类似这样的描述："本次分析获取有效细胞事件 XXXX 个";
举例如下：
举一个MRD阴性，分析11545547个细胞（千万级别），且LOD灵敏度<2×10⁻⁶ 的例子：
Q6 如果想要达到10⁻⁷的精度呢？
要达到10⁻⁷量级，理论上需要至少2000-3000万个有效细胞，而且标本质量、实验流程、仪器状态都要保持高标准。
10⁻⁷更像是科研探索的前沿，日常临床中很少用到。
如果我们的报告是10⁻⁶阴性，可能已经是很不错的结果了。
Q7 MRD阴性？能停药吗？
MRD是很多病友停药决策的重要参考，但它不是唯一标准。
可以再次参考一下之前骨髓瘤之家的推送文章：
骨髓瘤维持治疗3年了，能不能停药？
即便你的MRD达到了10⁻⁶甚至更深，医生还会综合考虑：
• 你是高危还是标危类型？
• MRD阴性是否持续稳定（比如连续两次）？
• 有没有髓外病灶或PET-CT异常？
• 维持治疗的副作用你能耐受吗？
• 你的生活质量如何？
停药，是基于"检测数据 + 医生经验 + 患者自己的意愿"三者共同决定。
别让任何一个数字成为你我们焦虑的源头，也别让任何一个数字成为我们做决定的唯一理由。
不知道这篇文章对您了解MRD（微小残留病变）会不会有一点帮助呢？
如果还有什么不明白的，欢迎在评论区给我们留言，一起讨论哦
参考资料：
1. 病友的就医历程
2. Prospective evaluation of minimal residual disease in the phase II FORTE trial: a head-to-head comparison between multiparameter flow cytometry and next-generation sequencing
3. Minimal Residual Disease Negativity as the Primary Goal of Multiple Myeloma Therapy
4. Next Generation Flow for highly sensitive and standardized detection of minimal residual disease in multiple myeloma
声明：本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考，不作为治疗用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
撰文、排版：Momo子 | 审核：雨泽、天晴
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