多发性骨髓瘤的治疗已经进入了精准医学时代。同样是多发性骨髓瘤，为什么有的患者治疗效果很好、长期稳定，有的却很快复发进展？背后的关键，在于疾病的遗传学差异。
在近期举办的第十四届陆道培血液病学术大会上，中国医学科学院血液病医院血液病理诊断中心赵佳炜教授分享了《MYC基因异常能否优化多发性骨髓瘤高危分层》的研究结果，为临床精准识别高危患者提供了新的思路。
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一 研究背景：现有分层体系存在“盲区”
尽管现有的分层体系有效，但临床中仍然会遇到一些患者——初诊时被划分为非高危，却在治疗后出现早期复发和进展。因此，研究者希望找到更多有效的因素加入到现有模型中，提前预知患者的预后，而不是事后才知道“这个患者预后不好”。
基于这一背景，中国医学科学院血液病医院血液病理诊断中心与安刚教授团队联合发起了这项研究。
二 研究设计与MYC基因异常检出率
研究纳入了2014年至2021年连续入组的227例初诊多发性骨髓瘤患者，中位随访时间37.3个月。其中30%的患者进行了自体移植，78.4%接受了以硼替佐米为基础的三药联合方案。
在227例患者中，37.4% 携带MYC基因异常：
• 18.9%（43例） 存在MYC基因重排
• 19.8%（45例） 存在MYC基因拷贝数异常
• 1.3%（3例） 同时存在重排和拷贝数异常
三 两种异常代表不同的克隆演化路径
研究发现，MYC基因重排与贫血、LDH升高相关，常伴随1q异常；而MYC拷贝数增加与肾功能损害、高钙血症相关，常伴随17p和1q异常。
这说明：MYC基因重排和MYC拷贝数增加代表了不同的克隆演化路径。
四 对预后的影响
在无进展生存期（PFS）方面：
| 分组 | 中位PFS | 无MYC异常
| 49.2个月
| MYC基因重排
| 34.0个月
| MYC拷贝数异常
| 34.3个月
|
无论是MYC重排还是MYC拷贝数增加，都与疾病进展显著相关。
在总生存期（OS）方面，MYC基因重排显示出显著的统计学差异，而MYC拷贝数增加未观察到显著差异。
综合来看，MYC基因重排是一个独立的高危预后因素。
五 拷贝数异常的进一步细分
研究还发现，大于等于4个拷贝的MYC扩增具有潜在的高危价值，其临床意义高于3个拷贝。这也提示在实际工作中，不能笼统报告“拷贝数增加”，而应具体区分拷贝数水平。
六 哪些患者建议做MYC基因检测？
基于现有研究，以下三类患者推荐进行MYC基因筛查：
• 临床表现与分层不一致的患者
• 早期耐药、进展或复发的患者
• IGH阳性但伙伴基因筛查阴性的患者
七 研究的局限与展望
赵佳炜教授在分享中也客观指出了研究的局限：
• 建立在单中心基础上，样本量有限（227例）
• 缺少外部验证队列
• 患者多数在2021年之前入组，接受的是三药治疗而非当前结合CD38单抗的四药联合方案
因此，研究结果能否完全适用于当前四药联合时代的新诊断患者，还需要进一步验证。未来还需要扩大样本例数、开展多中心验证。
总结
MYC基因重排已被证实是一个独立于现有高危遗传因素的预后指标。它能够有效区分现有分层体系下“遗漏”的高危患者，加入现有模型后可显著提升预测效能。
对于患者和家属来说，这项研究带来的启示是：
高危分层不是一成不变的。 随着研究的深入，我们对“高危”的认识在不断刷新。如果您或家人初诊时被划分为“非高危”，但治疗反应不如预期、或出现早期复发，不妨和主治医生沟通，看看是否需要补充MYC基因等相关检测。
精准医学的时代，每一次检测的进步，都在为患者争取更多确定性及获益。
声明：本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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