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葛兰素史克（GSK）的多发性骨髓瘤药物Blenrep（BCMA-ADC）再次成为焦点，因为它正努力重返关键的美国市场。然而，就在美国FDA咨询委员会会议召开前夕（7月17日），一份机构简报文件指出Blenrep存在显著的眼部安全担忧。
Blenrep的回归之路可谓一波三折。
最初于2020年在美国获批作为单药疗法，用于治疗至少接受过四种疗法的多发性骨髓瘤患者。但由于一项确证性试验未达预期，GSK于2022年在全球范围内撤回了该药。尽管如此，GSK当时仍坚信Blenrep具有强大的疗效，其撤市只是剂量问题，因此保留了其75人的美国商业团队，押注这款药物未来仍有回归之路。
如今，Blenrep的回归希望主要寄托在两项关键的III期DREAMM研究上——DREAMM-7和DREAMM-8。这些研究展示了Blenrep联合疗法在改善患者无进展生存期方面的显著优势，其中DREAMM-7研究甚至显示出总生存期（overall survival）的统计学显著改善。
在DREAMM-7试验中，Blenrep联合Velcade（硼替佐米）和地塞米松（Vd）的方案，相较于强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）联合Vd，将疾病进展或死亡的风险降低了59%，并将死亡风险降低了42%。
在DREAMM-8试验中，Blenrep联合Pomalyst（泊马度胺）和地塞米松（Pd）的方案，也成功地将癌症进展或死亡的风险降低了48%。GSK认为，这些数据充分证明了Blenrep在多发性骨髓瘤治疗格局中的潜力，具备临床意义上的益处。
这些积极成果也促使英国监管机构于今年4月率先批准了Blenrep的联合用药方案，欧洲药品管理局也于5月表示支持，为Blenrep的全球回归打响了头炮。
然而，FDA的最新简报却再次强调了Blenrep长期存在的眼部毒性问题，这正是该药先前被撤市的主要原因之一，也曾被视为阻碍GSK实现其30亿英镑（约40亿美元）销售峰值计划的空头理由。
FDA审查人员指出，在DREAMM-7和DREAMM-8两项关键试验中，绝大多数患者都经历了角膜病变和视力（KVA）事件。任何级别的KVA事件发生率分别高达92%和93%，而3-4级（更严重）的事件发生率也达到了77%和78%。文件还指出，Blenrep治疗与严重的眼部毒性相关，包括角膜溃疡和具有临床意义的视力下降，甚至可能导致严重的视力丧失。
FDA特别强调，Blenrep的角膜毒性是该产品特有的风险，在现有多发性骨髓瘤疗法中并不常见。机构工作人员进一步评论道：眼部毒性可能对患者的功能和生活质量产生重大影响。这些毒性问题，加上高比例的剂量调整，引发了对DREAMM-7和DREAMM-8中评估的剂量是否已得到充分优化的担忧。尽管GSK已提出一套剂量调整方案来应对这一挑战，但FDA显然对此仍存疑问。
GSK高管Luke Miels表示，Blenrep的眼部问题是可逆的，并不会导致失明。DREAMM-8试验的主要研究者也指出，对出现眼部不良事件的患者进行剂量调整，仍能帮助患者获得理想的治疗效果，同时将治疗中断率保持在较低水平。
尽管眼部毒性带来担忧，但GSK对Blenrep的未来充满信心，重新设定了其峰值销售额超过30亿英镑（约40亿美元）的目标。公司预计，这主要将来自Blenrep在二线多发性骨髓瘤治疗领域的潜在FDA批准，GSK的目标是取代强生的Darzalex。由于Darzalex这种CD38抗体越来越多地用于新诊断的患者，Blenrep这种BCMA靶向抗体偶联药物有望成为二线治疗的标准。
FDA预计将于今年7月23日对GSK的申请作出决定。美国肿瘤药物咨询委员会（ODAC）将在7月17日的会议上讨论该药的适当剂量问题，并就两种拟议方案的效益风险概况进行投票。Blenrep的命运，以及GSK能否实现其40亿美元销售目标，都将取决于这次至关重要的FDA审查结果。
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发表于 2025-7-18 11:20:36
