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CAR-T后到底要不要维持?

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发表于 2025-10-14 09:15:10 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国福建福州
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简短结论:


CAR-T后是否需要维持,目前没有统一共识。


我们(非专业地)查阅了一些相关论文,发现CAR-T后是否进行维持仍然有争议,但是也有一些小样本临床研究和体外数据支持,在CAR-T后早期/维持的时候,使用免疫调节剂(IMiDs),例如来那度胺、泊马度胺、甚至新一代的Iberdomide(第四代免疫调节剂?又一款度胺类药物试验进行中)等,有可能增强T细胞活性、促进CAR-T细胞再扩增,进而延长缓解。


在2019年,免疫调节剂的研发先锋公司,新基公司就报道了来那度胺能让抗BCMA CAR-T细胞在治疗多发性骨髓瘤时更有活力¹。


目前有一些医疗团队已经在CAR-T试验组中加入免疫调节剂的维持。例如,美国宾夕法尼亚大学团队与诺华合作进行的BCMA/CD19 CAR-T I期试验²认为,使用免疫调节剂早期维持治疗既安全也可行,还能在一部分参与的患者身上看到CAR-T细胞的再次扩增,并带来迟发且持久的临床应答水平 --> 疗效反应来的稍微晚,但是更持久。


编号为NCT06179888的II期临床试验也在进行探索,是否在CAR-T后加用免疫调节剂Ibedomide?目前该临床试验还在招募进行中,预计2027年结束。


这项Ⅱ期临床试验正在比较:在CAR-T治疗后,继续使用Ibedomide进行免疫调节剂维持,或仅随访观察,哪种方式能让多发性骨髓瘤患者获得更长生存。


通常在CAR-T治疗后,常规做法是不再给予骨髓瘤药物,仅进行定期疾病检测,且目前尚无专门针对CAR-T治疗后阶段获批的药物。Ibedomide在给药后可以调节免疫系统并激活T细胞,从而可能增强CAR-T的疗效。与单纯疾病监测相比,Ibedomide可能延长多发性骨髓瘤的疾病控制时间,并帮助患者获得更长生存。





我国的研究团队同样也有进行相关的研究。

例如,由山西白求恩医院及相关研究所联合主导的研究团队于2024年于《Blood Science》(《血液科学》)上,发表题为《泊马度胺提高CAR-T治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤或伴髓外病变的B细胞白血病/淋巴瘤中的疗效》³的论文。该论文提到,研究一共纳入了6位患者(其中3位为多发性骨髓瘤)。所有患者接受CAR-T治疗的同时,加用了泊马度胺。实验室检测发现,泊马度胺能让CAR-T细胞分泌更多的“信号分子”,例如干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF-α),帮助它们保持杀伤肿瘤的活性。

除了免疫调节剂,PD-1/PD-L1也是骨髓瘤中一种研究较多的免疫逃逸机制。通俗的讲,就是骨髓瘤患者的浆细胞PD-L1阳性表达水平更高⁴,使T细胞杀伤效率下降。因此,确实也有医生在试验场景下于骨髓瘤CAR-T后尝试应用PD-1抑制剂,但是效果因人而异,总体效果有限。PD-1抑制剂可能具有“再激活”CAR-T的可能性,但是效果高度依赖T细胞微环境的状态⁵。



总结


在治疗路上,我们常会因“和别人不一样”而焦虑:为什么他能用泊马维持而我没有?为什么医生没给我用 PD-1 抑制剂?


事实上,肿瘤治疗很少有放之四海而皆准的唯一答案,尤其在 CAR-T 之后“要不要维持、用什么、何时开始”,目前并无统一定论,全世界的学者们还在探索中。


我们唯一能做的,是给医学发展一点时间,更要与自己的医疗团队充分沟通,在个人病情、既往治疗、耐受性与偏好等因素下,做出此刻最合适的决定。


参考文献:


1.Anti-B-cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T cell Function against Multiple Myeloma Is Enhanced in the Presence of Lenalidomide
2.Blood Cancer Discov. 2023 Mar 1 Anti-BCMA/CD19 CAR T Cells with Early Immunomodulatory Maintenance for Multiple Myeloma 3.Responding to Initial or Later-Line Therapy
Blood Sci. 2024 Mar 1;6(2):e00184 Pomalidomide improves the effectiveness of CAR-T treatment in the relapsed and refractory multiple myeloma or B-cell leukemia/lymphoma with extramedullary disease
4.PD-L1-PD-1 Pathway in the Pathophysiology of Multiple Myeloma
5.Nivolumab to restore T-cell fitness in CAR-T refractory multiple myeloma

声明:本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考,不作为治疗用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
撰文:Momo子  | 排版、审核:雨泽
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