一个月前,我们分享了来自信达生物的三特异性抗体IBI3003(抗GPRC5D/BCMA/CD3)获得 FDA 快速通道资格认定,拟用于治疗接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤的资讯(参考链接:两则药闻:达雷妥尤单抗四药联合方案获FDA批准;信达生物三特异性抗体获FDA快速通道资格认定)。
这才没多久,又看到顶刊《BLOOD》发表了一项新研究(新鲜出炉,发表于2026年2月19日大年初三),有关新型三特异性抗体 Ramantamig(JNJ-79635322)。
和信达生物的三抗一样,这款由强生研发的JNJ-79635322(以下简称Ramantamig)也是一种三特异性抗体,靶向:
• BCMA(B 细胞成熟抗原)
• GPRC5D(G 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D)
这两种抗原通常在骨髓瘤患者的浆细胞(或浆母细胞)上均呈高表达。
通过同时识别恶性浆细胞(骨髓瘤细胞)上的两种抗原,该款细胞治疗药物,理论上可以通过增强结合力(亲和力叠加)来提高对肿瘤的识别能力,进而更有效地杀伤肿瘤细胞,并减少由于抗原逃逸造成的耐药。
比如部分患者,在接受靶向BCMA的治疗后,其肿瘤细胞发生变异并导致BCMA表达降低,因此单纯靶向BCMA的药物可能就无法发挥其原本应有的杀伤作用。
Ramantamig(或其他BCMA/GPRC5D/CD3三抗药物)的思路,就是不只瞄准一个靶点,而是同时识别BCMA + GPRC5D 两个骨髓瘤靶点,再通过CD3拉来T细胞(激活T细胞)攻击并杀伤相应的肿瘤细胞。
值得注意的是,三抗与双抗一样,不需要像自体CAR-T那样要求患者提前采淋,并进行复杂的细胞制备流程。三特异性抗体也可作为“现货型”治疗方式供患者选择。
目前,针对复发或难治型骨髓瘤患者的I期临床试验正在进行中,ClinicalTrials.gov上的试验注册号分别为:
• NCT05652335
• NCT06768489
从试验名字可以看出,两项试验的侧重点略有不同。
NCT05652335是单药,首次的人体试验;主要目标是找到安全剂量,初步了解安全性等。
而NCT06768489的试验(Ramantamig + 达雷妥尤单抗± 来那度胺 / 或 泊马度胺),重点不完全是验证“单药安全性”,而算是I期的后续拓展阶段,重点在试验组合治疗策略,探索治疗体系,希望找到联合用药的安全剂量等。
一般来说,联合用药试验的出现,往往意味着单药安全性已具备一定的信心。同样,强生作为生作为在骨髓瘤免疫治疗领域深耕多年的研发企业,其在早期阶段即推进联合治疗探索,也从侧面反映出对该三抗基础安全性和开发潜力的初步信心。
我们查询了一下,以上两项临床试验虽然在海外多中心进行,但很可惜,暂时都没有包含我国(有兴趣的朋友可以点击下方参考资料的链接进入试验页面详情查看)。
不过I期毕竟还早,说不定后面顺利的话,会让国内患者也受益呢?
让我们拭目以待。
参考资料:
1. Ramantamig (JNJ-79635322), a novel T-cell-engaging trispecific antibody targeting BCMA, GPRC5D, and CD3, in multiple myeloma models https://ashpublications.org/blood/article/147/8/834/547826/Ramantamig-JNJ-79635322-a-novel-T-cell-engaging
2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05652335?term=NCT05652335&rank=1
3.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06768489?term=NCT06768489&rank=1
整理、排版:Momo子,审核:天晴、雨泽
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