初次听医生说出或在诊断书上看到“多发性骨髓瘤”这几个字时，大概是很多家人这辈子为数不多最懵的时刻，可能因为有个“瘤”字，恐慌几乎是本能，但除此之外对这个病知之甚少。
为了帮大家度过这段未知的迷茫期，我们翻译整理了这篇由多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）出品的科普内容。同时，考虑到科普资料的来源不同和国情差异，相关标准可能也存在些许出入，所以在整理过程中把“诊断标准”和“分期体系”等核心部分直接引用了《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年修订）》中的表格 。
希望在保证内容通俗易懂的同时，也能让大家掌握最符合国内诊疗现状的严谨信息，稳住心态的同时理清下一步的头绪。
一 什么是多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，起源于骨髓中的浆细胞。骨髓是位于骨骼中央的柔软海绵状组织，在健康的骨髓中，正常浆细胞会产生抗体，保护机体免受感染。
二 多发性骨髓瘤的体内发病过程
多发性骨髓瘤患者体内的浆细胞发生恶性转化，出现失控性增殖，挤占了正常细胞的生存空间。这些恶性浆细胞会产生一种异常抗体，称为 M 蛋白；血液中 M 蛋白水平升高，是多发性骨髓瘤的标志性特征。（相关阅读：多发性骨髓瘤的“小跟班”：M蛋白）
三 多发性骨髓瘤的高发人群
任何人都有可能患上多发性骨髓瘤，但部分人群的发病风险显著更高：
• 男性的多发性骨髓瘤确诊率高于女性
• 黑人的多发性骨髓瘤确诊率约为其他种族/族裔人群的 2 倍
• 西班牙裔人群的多发性骨髓瘤确诊率更高，且确诊年龄早于非西班牙裔白人人群
• 超半数多发性骨髓瘤患者的确诊年龄在 65 岁及以上
近 20 年来，多发性骨髓瘤的治疗手段已取得重大进展。但并非所有患者都能获得同等水平的医疗照护，不同患者的治疗获益也存在差异。
例如，高危患者需要接受专科诊疗，而这类医疗资源往往可及性有限；黑人患者、西班牙裔患者、农村地区患者以及低收入患者，还常面临更多就医障碍，包括周边专科医生资源匮乏、交通不便、自费医疗成本过高等。但已有研究证实，当所有患者都能公平获取充分的疾病信息与有效的治疗方案时，不同人口学特征的多发性骨髓瘤患者在治疗效果、生存时长及整体医疗支出等方面的结局基本一致。（相关阅读：诊断难、药物选择有限、经济负担大…如何才能突破多发性骨髓瘤规范化诊疗困境？）
四 病因与危险因素
近年来，研究人员对多发性骨髓瘤的发病机制有了更深入的认知，但其确切病因尚未明确。与所有恶性肿瘤一样，多发性骨髓瘤具有高度异质性，即存在多种表现形式，每一例患者的病情都具有独特性。
多发性骨髓瘤由特定的基因突变引发，且这些突变存在显著的个体差异。尽管已发现部分突变是多发性骨髓瘤的危险因素，但目前学界认为多发性骨髓瘤并非遗传性疾病。也就是说，引发多发性骨髓瘤的突变，不会像囊性纤维化、镰状细胞病等疾病或特定生理特征那样，通过家族遗传传递给后代。相反，导致骨髓瘤的突变很可能是随年龄增长而自发产生的。（相关阅读：家人得了骨髓瘤，会遗传吗？）
五 多发性骨髓瘤的症状
随着骨髓瘤细胞在骨髓内不断增殖，会挤占正常造血细胞的空间，导致红细胞、白细胞和血小板的生成数量显著下降。血细胞减少可引发贫血、异常出血，同时机体抗感染能力下降。血液和尿液中 M 蛋白的蓄积，还会损伤肾脏及其他器官。
骨髓瘤细胞可激活骨髓中的其他细胞，造成骨骼损伤，进而引发骨痛、骨骼局部骨质破坏（称为溶骨性病变）。骨质破坏会升高骨折风险，还会导致血液中钙水平升高（高钙血症）。
常见骨髓瘤症状
多发性骨髓瘤的症状存在显著个体差异。疾病早期通常无明显症状，即便出现症状，也多表现为非特异性症状，或与其他疾病的症状相似（相关阅读：《家长里短话MM》：确诊之路）。
如果医生怀疑患者可能患有多发性骨髓瘤，会通过多项尿液及血液检查明确诊断。
• 贫血
红细胞生成减少可引发贫血，部分多发性骨髓瘤的治疗方案也可能诱发贫血。
贫血通常定义为血红蛋白（Hb）水平异常低下。血红蛋白是红细胞内的核心物质，负责将氧气从肺部输送至全身组织。
贫血可引发乏力、虚弱、呼吸困难、头晕等症状。超 60% 的多发性骨髓瘤患者在确诊时已合并贫血，而确诊时无贫血的患者，绝大多数也会在病程中出现贫血。
目前已有多种治疗贫血的方案，包括补充铁剂、叶酸或维生素 B12，以及使用促红细胞生成因子类药物；重度贫血患者则可能需要接受输血治疗。
• 免疫功能受损
多发性骨髓瘤引发的白细胞计数降低，会直接损伤机体免疫系统（白细胞是抵御感染的核心细胞），反复感染还会进一步加重疲劳症状。尽管多发性骨髓瘤会导致体内抗体水平升高，但骨髓瘤细胞产生的抗体不具备正常抗感染功能，同时骨髓瘤细胞还会挤占可产生功能性抗病抗体的健康细胞的生存空间。
多发性骨髓瘤通过上述机制损伤免疫系统，大幅降低机体预防和抵御感染的能力。因此，多发性骨髓瘤患者的感染风险约为健康人群的 15 倍。不过，可通过以下措施降低感染风险：
• 勤洗手
• 食物彻底煮熟后食用
• 果蔬清洗干净后食用
• 避免与有感染症状的人群接触
• 保护皮肤，避免擦伤、割伤
• 按时接种推荐的疫苗，如流感疫苗、新冠疫苗、肺炎疫苗、带状疱疹疫苗
为进一步降低感染风险，医生可能会为患者使用相关药物，包括静脉注射抗体治疗（免疫球蛋白 IgG）、抗真菌药物、集落刺激因子，以及带状疱疹预防性治疗药物或抗生素。若患者出现任何感染相关症状，如体温超过 38.1℃、寒战或出汗、肌肉酸痛、咳嗽、咽痛、开放性创口疼痛 / 红肿、乏力、腹泻等，需立即告知医生。
• 血小板减少症
血小板生成减少会导致机体凝血功能异常，表现为伤口出血时间较正常情况显著延长，患者日常活动中轻微外伤也可能出现皮下瘀青增多。
为降低不可控出血的风险，患者需限制酒精摄入，同时停用阿司匹林、布洛芬等非处方药物。重度血小板减少症患者可能需要接受血小板输注治疗，即输入来自献血者的血小板。
• 肾功能损害与肾衰竭
多发性骨髓瘤患者血液中过量的 M 蛋白和钙，会大幅增加肾脏的滤过负担，进而导致肾脏正常功能受损。若肾功能损伤进展至严重阶段，肾脏无法完成血液滤过、清除代谢废物的核心工作，即进展为肾功能衰竭。
超半数多发性骨髓瘤患者会在病程中出现肾功能下降，多数肾病患者无明显症状，通常仅在肾脏严重受损时才会出现相关表现。尿量减少是肾脏损伤的重要信号之一，因此患者若出现排尿习惯改变，需及时告知医生。
若医生怀疑患者存在肾功能损伤，通常会进行血液检查，检测肌酐等可提示肾功能受损的相关蛋白水平。充分补液是管理肾功能损伤的核心方式之一，医生也可能建议患者避免饮酒、服用布洛芬、萘普生等非甾体抗炎药，同时需严格控制血压。根据肾功能损伤的严重程度，患者可能需要接受血浆置换（抽取患者部分血液，经处理后回输至体内）或透析（通过专用仪器清除血液中的代谢废物）治疗。
• 骨损害
多发性骨髓瘤主要通过两种途径引发骨质流失：其一，骨髓瘤细胞在骨髓内形成瘤体，破坏周围骨骼的正常结构；其二，骨髓瘤细胞会激活破骨细胞，增强其骨分解活性，进而在骨骼内形成微小孔洞（溶骨性病变），导致骨骼强度下降，医生可通过 X 线检查发现这类骨质破坏。
约 85% 的多发性骨髓瘤患者会合并不同程度的骨损伤（溶骨性病变）或骨质流失（骨质疏松），最常受累的部位为脊柱、骨盆和胸廓。骨骼强度下降后，患者常出现骨痛，骨折、椎体塌陷的风险显著升高；椎体塌陷可能引发脊髓压迫，这是需要立即干预的急症，若不及时治疗可能造成永久性损伤。
多发性骨髓瘤患者骨损伤的常用管理方案包括：运动、补充钙剂与维生素 D、使用双膦酸盐类及其他相关药物、骨科干预、低剂量放射治疗。
• 高钙血症
骨质破坏会导致血液中钙水平升高，即高钙血症。若不及时干预，高钙血症可引发严重不良事件，重度高钙血症甚至会导致昏迷或心脏骤停，因此及时发现和治疗至关重要。患者若出现以下任何症状，需立即告知医生：
• 食欲减退
• 口渴加剧
• 排尿增多
• 烦躁不安
• 意识模糊、思维困难
• 恶心呕吐
相关阅读：
国际骨髓瘤基金会科普读物：了解骨髓瘤患者的疲劳 | 之家翻译组
不是你不够坚强，是真累！骨髓瘤患者缓解疲劳的5个实用建议
六 多发性骨髓瘤的疾病进展
明确骨髓瘤的分型，有助于医生判断启动治疗的最佳时机，同时也是多发性骨髓瘤分期的核心依据。
意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）
MGUS 的诊断标准为：血液中检测到少量 M 蛋白，但无肿瘤、骨病变等其他多发性骨髓瘤相关异常表现。普通人群中 MGUS 的发生率约为 1%，50 岁以上健康人群的发生率约为 3%。黑人人群中 MGUS 的发生率是其他人群的 2-3 倍，具体原因尚不明确。此外，一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）患有血液系统恶性肿瘤（不限于骨髓瘤）的人群，MGUS 发病风险更高。
MGUS 通常不会引发不良事件，也无需治疗，但极少数情况下（1%-2%）可进展为多发性骨髓瘤。MGUS 患者需定期复查，监测病情是否进展。
冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）
冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是一种癌前状态，诊断标准为：血液中检测到低水平 M 蛋白，且骨髓内浆细胞比例轻度升高。SMM 是介于 MGUS 与多发性骨髓瘤之间的疾病阶段， SMM患者进展为骨髓瘤的风险显著高于MGUS 患者。
目前 SMM 公认的管理方案为观察等待，即医生持续监测病情，仅在症状加重时启动治疗。多项研究证实，对 SMM 患者在症状出现前启动治疗可带来临床获益，尤其是携带已明确的、可进展为典型多发性骨髓瘤的相关基因突变的患者。对这类患者进行早期干预，可有效预防多发性骨髓瘤的发生，但此类干预优先推荐在临床试验框架内开展。目前仍需更多研究进一步验证 SMM 早期治疗的获益，该方案尚未成为标准治疗。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，属于一组连续的疾病谱系，通常以意义未明的单克隆丙种球蛋白病 （MGUS） 为起病阶段，进展至冒烟型多发性骨髓瘤（SMM），最终发展为活动性多发性骨髓瘤。
活动性多发性骨髓瘤与前体疾病（即MGUS和SMM）的核心鉴别点为：是否存在骨髓瘤定义事件，或满足至少 1 项 CRAB 诊断标准。
MGUS、SMM 和多发性骨髓瘤的诊断标准
图片截自：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年修订）
多发性骨髓瘤的临床特征
多发性骨髓瘤患者通常会出现累及骨骼、血液、肾脏的多项临床特征，临床医生将其总结为CRAB 标准，即高钙血症、肾功能损伤、贫血、骨病（骨质破坏、骨折等）。满足 CRAB 标准，即可诊断为活动性多发性骨髓瘤。
若患者血液中 M 蛋白水平轻度升高，但无任何相关症状，也不满足 CRAB 标准，则可能患有两种多发性骨髓瘤前体疾病中的一种，即多发性骨髓瘤前驱状态。由于前体疾病无特异性症状体征，且临床不常规开展 M 蛋白筛查，因此绝大多数患者仅在因其他疾病检查时，偶然发现血液或尿液中的 M 蛋白，才得以确诊。
不分泌型多发性骨髓瘤是一种罕见的骨髓瘤亚型，占所有骨髓瘤病例的 2%-4%，其核心特征为恶性浆细胞不分泌 M 蛋白或轻链。
由于血液中无相关异常蛋白，该亚型的病情评估与长期监测难度显著更高，患者也常因此不符合临床试验的入组标准。此外，因血液中异常蛋白水平低，该亚型患者合并肾脏损伤的概率更低。总体而言，不分泌型多发性骨髓瘤的治疗方案与分泌型骨髓瘤基本一致，临床结局也无显著差异，但其病情监测可能需要更多有创检查（如更多的骨髓穿刺）。
SLiM 标准：
• 骨髓单克隆浆细胞比例≥60%
• 受累 / 非受累血清游离轻链比值≥100
• MRI 检查发现＞1 处局灶性病变
浆细胞瘤
单一的骨髓瘤细胞病灶（骨或软组织）称为孤立性浆细胞瘤。病灶生长于骨髓外时，称为髓外浆细胞瘤；病灶生长于骨骼内时，称为骨孤立性浆细胞瘤。孤立性浆细胞瘤可累及任何骨骼，但最常发生于脊柱骨骼，通常通过活检发现异常浆细胞确诊。
孤立性浆细胞瘤患者的骨骼影像学检查（X 线、PET-CT、MRI）仅能发现单一病灶，血液检查无贫血、高钙血症，肾功能也处于正常水平。
孤立性浆细胞瘤临床罕见，常规治疗方案为放射治疗，极少需要手术治疗。单纯放射治疗的预后通常极佳，但存在病灶复发、进展为多发性骨髓瘤的风险。孤立性浆细胞瘤患者需长期规律随访，确保病情持续处于缓解状态（相关阅读：孤立性浆细胞瘤 VS 多发性骨髓瘤：都是浆细胞肿瘤，治疗大不同！）。
七 多发性骨髓瘤的预后
相关研究的进展，已显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后（即疾病的预期进展结局）。
影响预后的因素
症状、年龄、疾病分型（骨髓瘤亚型）、疾病分期，是影响患者预后的重要因素。多项临床与实验室检查结果（预后指标），可辅助判断骨髓瘤的增殖速度、病变范围、生物学特征、治疗应答情况以及患者的整体健康状态。
八 多发性骨髓瘤分期系统
骨髓瘤分期基于诊断性检查结果制定，分期可明确疾病的严重程度与累及范围，是制定个体化治疗方案的核心依据之一。
目前临床最常用的分期系统为修订版国际分期系统（R-ISS），该系统基于骨髓荧光原位杂交（FISH）检测结果，以及三项血液学检查指标制定：乳酸脱氢酶（LDH）、β2 - 微球蛋白（β2M）、白蛋白。（骨髓瘤之家注：后续的第二次修订版（R2-ISS）进一步细化了细胞遗传学特征的预后权重）
图片截自：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年修订）
九 理解生存统计数据
正如每个人都是独特的，每位患者的个体情况不同，每一例多发性骨髓瘤的诊断也具有独特性。生存统计数据具有一定的参考价值，但无法完整预测个体患者的疾病结局。
在查看生存统计数据时，重要的是要明白：生存统计数据仅能反映既往确诊患者的整体生存情况，无法预测单个患者未来的疾病走向。而且数据的参考价值受限于其统计人群与患者本人在人口学特征、骨髓瘤亚型、治疗方案等方面的差异。（相关阅读：带瘤生存十几年不再是梦！我们可能需要重新规划骨髓瘤的“下半场”了）。
或者更直白点来说，生存率等统计数据，讲述的是成千上万人的过往，而你或你的家人正在经历的，是一个家庭共同参与的战斗。统计学只对宏观群体有意义，但落到每一个具体的家庭成员身上，概率往往就变成了 0 和 1——要么药物有效，要么无效；要么与骨髓瘤达成“和平共处”，要么就要面对病情波动的残酷考验。当骨髓瘤的家人们在真实地承受病痛、经历每一次抽血和骨穿时，是用自己的身心在“体验”疾病，而非那些冰冷的客观数据。因此，不要被统计数据困住脚步，也不必过度焦虑那未知的百分比。
具体到每天的日常诊疗中，大家只需专注于眼前的每一步：
善待家人、配合医生、规范用药、规律复查、吃好睡好、适度运动。对于每一个骨髓瘤家庭而言，过好当下的每一天就是实打实的100%生存数据。
原文出处：https://themmrf.org/multiple-myeloma/声明：本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
往期好文：
| 
发表于 
