最近在咱们公众号的后台留言里,以及每天新加入病友群的家人们中,我发现大家最常卡壳的一个地方就是“分型”。很多刚进群的家人在被提醒修改群名片时往往反馈说“不知道怎么改”,之前总以为是他们不知道在哪里修改群名片,就截个操作截图发过去。但后面才发现,其实是大家搞不清楚分型:“群里都是骨髓瘤吧,为什么名片后面的‘小尾巴’都不一样?”
今天我们一起来搞个明白,骨髓瘤的分型到底是怎么个事儿。
多发性骨髓瘤并非单一、均质的疾病,而是包含多种亚型,其分型依据为癌变浆细胞所产生的蛋白质类型。了解多发性骨髓瘤的不同分型,有助于你更好地理解自身诊断结果及可选择的治疗方案。
1 什么是免疫球蛋白
免疫球蛋白(Immunoglobulin,简称 Ig)是由人体浆细胞(B 淋巴细胞终末分化的细胞)合成、分泌的一类具有特定四链结构的球蛋白,是体液免疫系统的核心效应分子。骨髓瘤细胞也会产生免疫球蛋白,但是是由癌变浆细胞单克隆增殖产生的异常免疫球蛋白,即大家常说的M蛋白(相关阅读:多发性骨髓瘤的“小跟班”:M蛋白)。
2 单克隆蛋白与多克隆蛋白
多发性骨髓瘤患者体内,癌变浆细胞会过量产生单克隆蛋白(M 蛋白)—— 这是一种存在于血液中的、完全相同的异常蛋白。癌症本质上可被视为 “完全相同细胞的失控增殖”,在骨髓瘤中,癌变浆细胞会产生单一、“单克隆” 的免疫球蛋白。随着癌细胞不断增殖,正常、多样的多克隆抗体生成会受到抑制,而多克隆抗体对人体免疫功能至关重要。
两者的主要区别如下:
• 来源:单克隆蛋白来源于单个 B 细胞克隆,因此是完全相同的抗体;多克隆蛋白来源于多个 B 细胞克隆,是不同抗体的混合物。
• 特异性:单克隆蛋白仅特异性结合抗原上的某一个表位(即免疫球蛋白与靶标结合的位点);而多克隆抗体的结合范围更广,可结合同一抗原上的多个表位。
• 一致性:单克隆蛋白批次间的一致性极高;多克隆蛋白则可能存在差异,这是因为其来源于多个不同的细胞克隆。
3 多发性骨髓瘤的分型方式
多发性骨髓瘤有多种分型方式,最常用的是根据骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白类型,以及确诊时的疾病阶段进行划分。
• 按免疫球蛋白类型分型
首先需要了解的是,并非所有的骨髓瘤细胞都会产生完整的免疫球蛋白。根据癌变浆细胞“生产”蛋白质的情况,我们可以将骨髓瘤分为以下三大类:
完整免疫球蛋白型(占绝大多数): 骨髓瘤细胞会产生由重链和轻链结合的完整蛋白质,每位骨髓瘤患者的骨髓瘤细胞仅产生 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 5 种免疫球蛋白中的 1 种。具体结构见下图。
轻链型(有时称为本周氏骨髓瘤,约占 20%): 只产生轻链(κ 或 λ 型),不表达重链(或者说检测不到完整的免疫球蛋白重链)。
不分泌型(极少数,约占 1%~2%): 几乎不表达或不分泌任何类型的 M 蛋白。
然后,根据免疫球蛋白的类型,多发性骨髓瘤可分为不同亚型:
IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型,进一步可根据 M 蛋白的轻链型别分为 κ 型和 λ 型。
各亚型发病率差异较大。
对于完整免疫球蛋白型,每种免疫球蛋白均由两条重链与两条轻链结合而成,这些链以 Y 形结合在一起。
重链:有五种主要的重链类型,即IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE,决定免疫球蛋白的类型。
轻链:分为κ(kappa)型和λ(lambda)型两种,不同类型的重链只能结合其中一种轻链,共同形成骨髓瘤的具体亚型。
例如:IgG(重链) + kappa(轻链) = IgG-κ 亚型。
• 按疾病阶段分型
多发性骨髓瘤可分为冒烟型和活动性两类:
冒烟型多发性骨髓瘤(SMM):此阶段疾病处于“潜伏”状态,患者无任何症状,也无肾脏、骨骼等器官损伤。目前已将其进一步分为低危和高危冒烟型多发性骨髓瘤,部分高危患者可能需要接受治疗。
活动性多发性骨髓瘤:疾病处于活动期时,患者会出现骨痛、乏力等症状,还可能导致器官损伤,包括骨病变和肾衰竭。
任何免疫球蛋白类型的骨髓瘤,都可能表现为冒烟型或活动性。例如,IgG 型骨髓瘤既可能处于冒烟期,也可能进展为活动期。
4 轻链的相关知识
有些人血液中会循环有额外的轻链,这些被称为游离轻链。约 50% 的骨髓瘤患者,除产生 “轻链-重链结合”的完整免疫球蛋白分子外,还会产生游离轻链。
轻链 M 蛋白的分子量比重链更小,能够通过为肾脏供血的微小毛细血管。经血液到达肾脏的轻链可能不断蓄积,最终堵塞肾小管,导致肾功能下降。这也是为何仅分泌轻链的骨髓瘤患者更易出现肾脏损伤,或轻链在神经及其他器官沉积的原因。
大多数轻链型骨髓瘤患者的病情可通过血清游离轻链(sFLC)检测进行评估。
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你们是什么时候确诊的,哪种分型?
欢迎在留言区分享你的经历和感受,给其他家人做个参考。
参考资料:
1.https://www.myeloma.org/types-of-myeloma
2.NCCN患者指南:多发性骨髓瘤(2026中文版)
3.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024 年修订)
声明:本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 |