多发性骨髓瘤的三类新型免疫疗法：CAR-T、ADC、双抗

MM资料室

多发性骨髓瘤的新型免疫疗法近年来取得了显著进展，不断丰富着骨髓瘤的治疗策略。在平时的社群交流中，家人们关于新型免疫疗法的各种讨论也都是非常期待和振奋。其实这些疗法分为不同类型，各自的获益与不良反应也不尽相同，今天我们就一起来了解下关于骨髓瘤的三类新型免疫疗法。

总体而言，目前的新型免疫治疗主要分为三大类：第一类是细胞疗法，即向患者回输改造后的免疫细胞，最典型的代表就是 CAR-T 细胞疗法；第二类是抗体偶联药物（ADC），这类疗法将抗肿瘤药物与抗体相结合，通过双重机制攻击骨髓瘤细胞；第三类是双特异性抗体，这类抗体一方面可结合骨髓瘤细胞，同时还有第二个结合端（也就是 “双特异性” 的核心），能结合骨髓瘤微环境中的免疫细胞，将免疫细胞募集到骨髓瘤细胞周围，协同发起抗肿瘤攻击。

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CAR-T 细胞疗法

毫无疑问，CAR-T 细胞疗法是这三类疗法中抗肿瘤活性最强的一种。治疗流程为：先采集患者血液中的 T 细胞，在体外进行基因工程改造，使其能够特异性攻击骨髓瘤细胞；目前获批的 CAR-T 疗法，均以骨髓瘤细胞表面的 B 细胞成熟抗原（BCMA）为靶点。

截至目前，国内已有三款 BCMA 靶向 CAR-T 细胞疗法获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤。分别是伊基奥仑赛注射液（福可苏®）、泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽®）、西达基奥仑赛注射液（卡卫荻®），适应症都是既往接受过至少三线治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

CAR-T 的显著疗效让很大一部分接受 CAR-T治疗的患者都能从中获益，同时，这是一种一次性治疗：完成细胞采集、体外改造与单次回输后，达到缓解的患者可以在相当长的一段时间内无需接受后续抗肿瘤治疗，这也是 CAR-T 疗法备受关注的核心优势。而该疗法最主要的局限性在于，它是一种高度专业化的治疗手段，目前仅能在少数大医疗中心开展。

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抗体药物偶联物（ADC）

这类疗法的代表药物是玛贝兰妥单抗（Blenrep），该药物也已在国内获批（多发性骨髓瘤BCMA ADC药物「 玛贝兰妥单抗 」在国内获批上市），但根据目前骨髓瘤之家各社群的交流情况来看，暂时还没有实际使用过玛贝兰妥单抗的家人，如果有计划用或者正在用的，期待可以做下分享。这同样是一种强效的治疗方案，但与 CAR-T 的一次性治疗不同，它需要持续给药，同时治疗过程中需要根据不良反应调整方案，其中最主要的不良反应为角膜病变，因此临床中需要针对该不良反应调整给药剂量与给药周期。

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双特异性抗体

双特异性抗体是一类极具前景与临床价值的疗法，目前已有多款双特异性抗体获批（又一款BCMA×CD3双抗获批！易瑞欧®（埃纳妥单抗）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤），更有几款还处于临床试验阶段。双抗的核心优势在于可及性更广，它属于持续给药的治疗方案，还可与其他类型的疗法联合使用。

通过以上梳理，大家可以看到，目前骨髓瘤领域也已经形成了免疫治疗产品矩阵，这些新型免疫疗法的问世为所有多发性骨髓瘤患者带来了更新、更好的治疗选择。

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你们用过以上几种新型免疫疗法吗？用药体验如何？

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